+
Livertox Die Makrolide sind bakteriostatische Antibiotika mit breitem Wirkungsspektrum gegen viele Gram-positive Bakterien. Derzeit sind verfügbar Makrolide gut verträglich, oral verfügbar und weit verbreitet zu leichten bis mittelschweren Infektionen zu behandeln. Mehrere Makrolid-Antibiotika wurden zu Leberschäden verbunden. Fünf Makrolid-Antibiotika sind derzeit für den Einsatz in den Vereinigten Staaten: Erythromycin, Clarithromycin, Azithromycin, Fidaxomicin und Telithromycin, wobei letztere ein verwandtes Ketolids zu sein. Erythromycin wurde ursprünglich im Jahr 1952 von Streptomyces erythreus isoliert; die anderen Makrolid-Antibiotika sind semisynthetischen Derivate. Die fünf Makrolid-Antibiotika haben eine ähnliche Reihe von Aktivitäten, wobei bakteriostatisch gegen viele Stämme von Streptokokken, Staphylokokken, Clostridien, Corynebakterien, Listeria, Haemophilus sp. moxicella und Neisseria meningitidis. Clarithromycin und Azithromycin sind aktiver als Erythromycin gegen mehrere gramnegative Bakterien sowie Mycoplasma-Pneumonie, Helicobacter pylori, Toxoplasma gondii, Cryptosporidia und mehrere atypische Mykobakterien. Fidaxomicin nicht oral aufgenommen und ist in 10 Tage oral Kurse verwendet, um Clostridium difficile assoziierte Diarrhoe behandeln. Makrolid-Antibiotika wirken durch durch Bindung an die 50S ribosomale Element der Proteinsynthese von Bakterien zu hemmen. Widerstand erfolgt durch mehrere Mechanismen. Zwei Formen von Leberschäden wurden den Makrolid-Antibiotika zugeschrieben und diese unerwünschten Ereignisse scheinen einen Klasseneffekt zu sein, mit den vier oral aufgenommen Mittel beschrieben werden. Die erste ist eine transiente und gewöhnlich asymptomatisch Erhöhung des Serum-Aminotransferase-Spiegel, die 1% bis 5% der behandelten Patienten berichteten von einem der vier Agenten, in Raten auftreten können sein (abhängig von der Dauer der Behandlung und die Intensität der Überwachung). Die zweite Form der Hepatotoxizität ist eine eigenwillige Hepatitis mit Gelbsucht (und variable Muster der Enzymhöhenlage), oft mit im rechten oberen Quadranten Schmerzen und Fieber, die in 1 bis 3 Wochen nach Beginn der Therapie auftritt, und ist selten, kann aber schwere und verlängert sein oder führen zu akutem Leberversagen und Tod. Fidaxomicin hat wenig systemische Absorption und hat nicht zu Episoden von klinisch manifesten Leberschäden in Verbindung gebracht worden. Es ist wahrscheinlich ein gewisses Maß an Querempfindlichkeit gegenüber der Leberschädigung bei den verschiedenen Makrolid-Antibiotika zu sein, aber diese nicht gut definiert ist. Referenzen aktualisiert: 10. Februar 2014 Zimmerman HJ. Erythromycine. In Zimmerman HJ. Hepatotoxizität: die nachteiligen Wirkungen von Medikamenten und anderen Chemikalien auf die Leber. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott, 1999, S. 594-5.. (Expert Bewertung von Erythromycin induzierten Leberschäden im Jahr 1999 veröffentlicht wurde; Erythromycin am engsten mit cholestatische Hepatitis mit Beginn von 10-20 Tagen auf der ersten Exposition in Verbindung gebracht wurde und innerhalb einer Woche auf Forderungen wiederholt, mit Bauchschmerzen präsentiert [75%], Fieber [ 50%], Ikterus [50%], Eosinophilie [60%] und Pruritus [25%], in der Regel mit einem selbstbegrenzenden und gutartigen Verlauf). Moseley RH. Makrolid-Antibiotika. Hepatotoxizität von Antibiotika und Antipilzmittel. In, Kaplowitz N, DeLeve LD, eds. Arzneimittel-induzierte Lebererkrankung. 3. Aufl. Amsterdam: Elsevier, 2013, S. 466-7.. (Expert Überprüfung von Makrolid-Antibiotika verursachten Schädigung der Leber erwähnt zurückzuführen Leberschädigung zu Erythromycin, Azithromycin und Clarithromycin, und dass Telithromycin auf mehrere Fälle von schwerer akuter Leberschäden in Verbindung gebracht worden, von denen einige tödlich gewesen). MacDougall C, Chambers HF. Makrolide und Ketolide. In, Brunton LL, Chabner BA, Knollman BC, Hrsg. Goodman Gilman ist die pharmakologische Grundlage von Therapeutika. 12. Aufl. New York: McGraw-Hill, 2011, S. 1529-1534.. (Lehrbuch der Pharmakologie und Therapie). Braun P. Hepatotoxizität von Erythromycin. J Infect Dis 1969; 119: 300-6. PubMed Citation (gründliche Überprüfung der Literatur über Hepatotoxizität von Makroliden bis 1969; bis dahin 45 veröffentlichten Fälle von Erythromycinestolat [none mit Stearat] präsentiert innerhalb von 1-3 Wochen mit Ikterus [67%], Bauchschmerzen, Übelkeit und Fieber berichtet [ 50%] sowie Eosinophilie [62%], Erhöhungen der ALT [100%: durchschnittlich 338 U / L] und Alk P [51%]; 13 erneut behandelt, stets durch schnelle Wiederholung gefolgt, oft schwer). Die Erythromycine. Ein weiterer Bericht von der australischen Drug Evaluation Committee. Med J Aust 1973; 2: 192-3. PubMed Citation (Stand Mai 1973 113 australische Fälle von Gelbsucht im Zusammenhang mit [alle mit estolate] Erythromycin haben einschließlich Patienten aller Altersgruppen berichtet, meistens innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Droge, aber einige> 21 und Verletzung in der Regel einer Dauer von weniger als 28 Tage, keine Todesfälle). Zafrani ES, Ishak KG, Rudzki C. Cholestatische und hepatozellulären Verletzung im Zusammenhang mit Erythromycin Ester: Bericht von neun Fällen. Dig Dis Sci 1979; 24: 385-96. PubMed Citation (Classic Überprüfung der Histologie von 9 Fälle von Erythromycin Leberschädigung von Dateien des Armed Forces Institute of Pathology, meist cholestatic oder gemischte Enzymmuster, die alle selbstlimitierend, ALT 128-560 U / l, Alk P 2-12 mal ULN, Bilirubin 2,1-12,0 mg / dL; Histologie zeigte Cholestase und hepatozellulären Verletzung). Pessayre D, Larrey D, Funck-Brentano-C, Benhamou JP. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Hepatitis durch einige Makrolid-Antibiotika produziert. J Antimicrob Chemother 1985; 16 Suppl A: 181-94. PubMed Citation (Überprüfung der Leber Effekte von Makroliden, darunter 55 Fälle von Hepatitis aus Erythromycinestolat, 10 von Ethylsuccinats und 3 aus propionat; "gemischt" Enzymmuster war üblich, Fieber bei 59%, Eosinophilie in 45% ", ist Ergebnis immer günstig "). Bojarska-Dahlig H. Hepatotoxizität von Makrolid-Antibiotika. J Antimicrob Chemother 1990; 25: 475-7. PubMed Citation (Diskussion der relativen Raten von Leberschäden bei Ratten, basierend auf Molekulargewicht und Erythromycin-Äquivalente). Carson JL, Strom BL, Duff A, Gupta A, Shaw M, Lundin FE, Das Kl. Akute Lebererkrankung mit Erythromycine verbunden sind, Sulfonamide und Tetracycline. Ann Intern Med 1993; 119 (7 Pt 1): 576-83. PubMed Citation (In Medicaid Aufzeichnungen zwischen 1980 bis 1987 wurden 107 Patienten zur Behandlung von akuter Hepatitis unbekannter Ursache ins Krankenhaus, 5 [4,7%], von denen Erythromycine erhalten hatte, im Vergleich zu 0,9% der Kontrollen, kein Fall erhielt estolate Form). Derby LE, Jick H, Henry DA, AD Dean. Erythromycin-assoziierte cholestatische Hepatitis. Med J Aust 1993; 158: 600-2. PubMed Citation (retrospektive Kohortenstudie von 366.064 Menschen, die Erythromycin in UK Datenbank erhalten, fand 13 Fälle von cholestatische Hepatitis unklarer Ursache innerhalb von 45 Tagen nach Rezept: Risiko = 3,6 / 100.000 ähnlich für Ethylsuccinats und Basis Zubereitungen [estolate und Stearat selten verwendet]: Risiko stieg mit dem Alter, unabhängig von Geschlecht). Pérez Gutthann S, García Rodríguez LA. Das erhöhte Risiko von Krankenhauseinweisungen wegen akuten Leberschädigung in einer Population mit Exposition gegenüber mehreren Medikamenten. Epidemiology 1993; 4: 496-501. PubMed Citation (Fall-Kontroll-Studie von kanadischen Health Plan zeichnet zwischen 1982-6, Risiko der Hospitalisierung für Leberschädigung war 1 / 100.000 für NSAR und 14 / 100.000 für Erythromycinestolat [keinem Fall auf andere Arten von Erythromycin verwandt] und Risiko erhöht, wenn mehrere bekannten Ursachen von Hepatotoxizität verwendet wurden). Periti P, Mazzei T, Mini E, Novelli A. Unerwünschte Wirkungen von Makrolid Antibakterika. Drug Saf 1993; 9: 346-64. PubMed Citation (umfassende Überprüfung der Literatur über unerwünschte Ereignisse mit Makrolid-Antibiotika berichteten). Hautekeete ML. Hepatotoxizität von Antibiotika. Acta Gastroenterol Belg 1995; 58: 290-6. PubMed Citation (Überprüfung der Hepatotoxizität im Zusammenhang mit Antibiotika die Erythromycine einschließlich, bekannte Ursachen für cholestatische Hepatitis). von Rosensteil NA, Adam D. Makrolid Antibakterika. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln von klinischer Bedeutung. Drug Saf 1995; 13: 105-22. PubMed Citation Pillans PI. Drug assoziierten Leberreaktionen in Neuseeland: 21 Jahre Erfahrung. N Z Med J 1996; 109: 315-9. PubMed Citation (Erythromycin den ersten Platz als Ursache für Lebernebenwirkung in Neuseeland 1974-1995, Bilanzierung von Viluksela M, Vainio PJ, Tuominen RK. Zytotoxizität von Makrolid-Antibiotika in einer kultivierten humanen Leberzelllinie. J Antimicrob Chemother 1996; 38: 465-73. PubMed Citation (In-vitro-Studie der Zytotoxizität von Makroliden). Vial T, Biour M, Descotes J, Trepo C. Antibiotika-assoziierte Hepatitis: Update von 1990. Ann Pharmacother 1997; 31: 204-20. PubMed Citation (umfassende Überprüfung einschließlich einer Diskussion von Makroliden [Erythromycin, Clarithromycin und Azithromycin], ALT-Erhöhungen in 0,4-1,2% der behandelten Patienten, aber ähnlich in der Placebo-Kontrollen gefunden Raten, seltene Fälle von cholestatische Hepatitis wurden mit allen drei Makrolide berichtete). Chitturi S, Farrell GC. Arzneimittel-induzierter Cholestase. Semin Gastrointest Dis 2001; 12: 113-24. Citation PubMed (Überprüfung der cholestatic Formen des Drogen induzierte Lebererkrankung mit einem Fallbericht längerer Ikterus und Pruritus beginnend 8 Wochen nach einer 1-Wochen-Kurs von Erythromycin-Base). Björnsson E, Jerlstad P, Bergqvist A, Olsson R. Fulminante arzneimittelinduzierte führende Leberversagen zum Tod oder zu einer Lebertransplantation in Schweden. Scand J Gastroenterol 2005; 40: 1095-101. PubMed Citation (Alle tödlichen unerwünschten Arzneimittelereignismeldungen von Leberschäden in Schweden zwischen 1966 und 2002 fanden 103 Fälle, nur ein Grund Erythromycin). Björnsson E, Olsson R. medikamenteninduzierte Leber Todesfälle berichtet der WHO-Datenbank Mutmaßliche. Dig Liver Dis 2006; 38: 33-8. PubMed Citation (unter 4690 Berichte von Drogen induzierten Leberschädigung mit tödlichem Ausgang WHO berichtet, war Clarithromycin unter den Top-20-Agenten beteiligt [51 Fälle]). Chang CY, Schiano TD. Drug Hepatotoxizität. Aliment Pharmacol Ther 2007; 25: 1135-1151. PubMed Citation (Review-Artikel zusammenfasst großen Kohortenstudien, bei denen Erythromycin oder die Makrolide oft von Leberschäden gehören zu den häufigsten Ursachen waren). Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL, Watkins PB, Davern T, Serrano J, Yang H, Rochon J; Drug Induced Liver Injury Network (DILIN). Ursachen, klinische Merkmale und Ergebnisse einer prospektiven Studie von Medikamenten-induzierten Leberschädigung in den Vereinigten Staaten. Gastroenterology 2008; 135: 1924-1934. PubMed Citation (Unter 300 Fällen von Drogen induzierte Lebererkrankung in der von 2004 bis 2008 gesammelt USA wurden 5 Fälle Telithromycin und 3 bis Azithromycin als Einzelmittel zugeschrieben, aber keine Erythromycin oder Clarithromycin). Ferrajolo C, Capuano A, Verhamme KM, Schuemie M, Rossi F, Stricker BH, Sturkenboom MC. Arzneimittelinduzierte Leberschädigung bei Kindern: ein Fall / Nicht-Fallstudie über vermutete Nebenwirkungen, die bei VigiBase. Br J Clin Pharmacol 2010; 70: 721-8. PubMed Citation (Weltweit Pharmakovigilanzdatenbank 9036 Lebernebenwirkungen bei Kindern enthalten, enthalten 63 Fälle Azithromycin zugeschrieben, 60 bis Erythromycin und 35 bis Clarithromycin). Leitner JM, Graninger W, Thalhammer F. Hepatotoxizität von antibakteriellen Stoffen: Pathomechanismen und klinische Daten. Die Infektion 2010; 38: 3-11. PubMed Citation (Review: die Makrolid-Antibiotika bei einer geschätzten Rate von 3,6 cholestatische Hepatitis verursachen können für Erythromycin, 3,8 für Clarithromycin und 5,5 Fälle pro 100.000 Rezepte für Telithromycin, im Vergleich zu 10 für Sulfonamide und 2000 pro 100.000 für Isoniazid). Reuben A, Koch DG, Lee WM; Akutem Leberversagen Study Group. Arzneimittel-induzierte akute Leberversagen: Ergebnisse einer US-multizentrische, prospektive Studie. Hepatology 2010; 52: 2065-76. PubMed Citation (unter 1198 Patienten mit akutem in einer US-prospektiven Studie zwischen 1998 immatrikuliert Leberversagen und 2007 wurden 133 Drogen induzierte Leberschädigung zurückzuführen einschließlich 66 aufgrund antimikrobiellen Mitteln, aber nur ein Grund Makroliden [Clarithromycin] und keine zu Telithromycin) . Andrade RJ, Tulkens Uhr. Leber Sicherheit von Antibiotika in der Primärversorgung verwendet. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1431-1446. PubMed Citation (Review: kurze Beschreibung der klinischen und histologischen Merkmale von Hepatotoxizität im Zusammenhang mit Erythromycin, Clarithromycin, Azithromycin und Telithromycin). Gagne JJ, Glynn RJ, Rassen JA, Walker AM, Daniel GW, Sridhar G, S. Schneeweiss Aktive Sicherheit Überwachung von neu auf den Markt Medikamente in einem verteilten Datennetz: Anwendung eines halbautomatischen Überwachungssystem. Clin Pharmacol Ther 2012; 92: 80-6. PubMed Citation (Beschreibung der Ergebnisse einer halbautomatischen, sequentielle Neigungs-Score mit einem angepassten Kohorte Ansatz zur Überwachung der Arzneimittelsicherheit, basierend auf elektronischen Datenbanken, unter 106.658 neue Nutzer von Telithromycin und eine ähnliche Anzahl von Benutzern von Azithromycin über einen Zeitraum 5 Jahre identifiziert, 41 Fälle von Hepatitis wurden 23 aufgrund Telithromyzin für eine Risikorate von 2 pro 10.000 Benutzer, nicht wesentlich größer als bei Azithromycin) gefunden. Björnsson ES, Bergmann OM, Björnsson HK, Kvaran RB, Olafsson S. Incidence, Präsentation und Ergebnisse bei Patienten mit Medikamenten-induzierten Leberschädigung in der allgemeinen Bevölkerung von Island. Gastroenterology 2013 Februar 15. [Epub ahead of print] PubMed Citation (In einer populationsbasierten Studie von Drogen induzierten Leberschädigung aus Island, 96 Fälle über einen Zeitraum von 2 Jahren identifiziert wurden 28 aufgrund eines Antibiotikums, einschließlich, aber nicht zu Azithromycin zugeschrieben wurden oder andere Makrolide). ANDERE BEZUGS LINKS Makrolid-Antibiotika
No comments:
Post a Comment